近日，CPHI发布“医药国际化原力新生系列”第五篇《“中国质造”蝶变增强医药国际竞争力》，现节选部分章节分享如下，以帮助了解我国医药产业向全球价值链中高端迈进的艰苦历程。

“made in China”，在全球医药产业链中，过去很长一段时间里都被人关联到“便宜”“低质”的标签。然而近十年来我国医药产业大而不强的印象正在被打破。

2017年，恒瑞医药40mg/ml多西他赛注射液被美国FDA指定为参比制剂(即同类仿药申报美国FDA认证必须选择其作为对照品进行一致性评价);今年复宏汉霖顺利通过HLX02曲妥珠单抗原液及制剂线的欧盟GMP现场核查，“中国籍”曲妥珠单抗首次获欧盟GMP证书……这些产品的质量水平得到了欧美等国外监管部门的认可。“质量强则国强”，质量对国家战略的重要性不言而喻。随着中国越来越多的药品走向全球，中国制造正在用行动刷新外界的传统认知。

以质量来提升国家实力，是世界经济发展的普遍规律。中国已成为世界第一大原料药生产和出口国、第一大医药贸易国。接下来，中国要实现由大变强必须全面开展质量提升行动，推进与国际先进水平对标达标，来一场中国制药的品质革命。

精益求精，重塑工匠精神

改革开放后，我国医药工业飞速发展，形成了医药中间体、原料药、制剂和药用辅料、包装材料相匹配的完备工业体系，解决了我国“缺医少药”的困境。同时，我们也看到一批企业精益求精，一路走来在药品全生命周期的每个环节里践行着工匠精神。

有着红色基因的新华制药就是这样的代表。提起具有百年历史的老药阿司匹林，新华制药书写了时代的传奇。建国后，加快临床必需药品的研发与生产成为了当务之急，新华制药义不容辞承担起阿司匹林的研制任务。1958年在老一代技术人员的不断努力下，新华牌阿司匹林正式登陆中国市场，由此改变了我国使用阿司匹林依赖进口的局面。在当时，0到1的突破意义非凡，饱含了老一代技术人员的不懈努力，更是彰显了中国工匠精神传承。此后新华不断深耕生产工艺，精心打造阿司匹林的产品品质，凭借显著的质量、技术优势，且主含量高、杂质少等特点，得到了国际市场的广泛认可。2003年的小剂量阿司匹林——介宁的问世，更符合个体化用药原则，促进了合理用药的实现。几十年来，新华在阿司匹林上的不断投入与钻研正是工匠精神中专注与精益求精的诠释。

深感质量是企业生命线的新华制药投入8个亿按照国际一流的GMP标准建设起现代医药国际合作中心，配备了先进的制剂生产设施、设备和分析仪器，组建了高水平的国际化质量、生产管理团队。2018年11月正式启用以来，先后于2018年12月通过中国GMP检查，2019年7月通过英国MHRA GMP检查，2020年1月通过了美国FDA的cGMP检查，并多次通过Perrigo、Roche、Merck、Stada等多家国际知名企业的质量审计。“70%以上原料药产品出口欧美国家，每年接受百余次的客户质量审计，客户的每次审计都是改进自己的机会。”他们坦言，“通过参与不同国家的现场检查，对我们自身的软硬件基础和质管体系也是非常大的考验和推动。”今年1月现代医药国际合作中心206XY车间通过FDA的cGMP现场检查，更是标志着新华制药不仅是布洛芬的原料药全球供应商，其布洛芬片剂也获得了美国市场的通行证。

从新华制药身上我们看到了工匠精神的传承，这是一种专注恪守，能够甘于寂寞，精益求精、用心进取的精神。作为一个制药人，将工匠精神根植内心，耕于朝夕，是责任更是担当。

全面与国际质量体系接轨

实践证明，质量管理远非只是挑出不合格产品，而是全方位无死角地融入整个产品的开发流程中。以复宏汉霖践行国际化战略为例，建立全面完善的质量管理体系是其“走出去”的前提。

“建全球领先的质量体系是我们创业时就立下的目标。因为生物类似药门槛极高的最核心因素在于其极严格的生产质量体系建设，这也是跨国药企垄断全球生物药市场的主要原因，建立起这样的质量体系至少需要7-10年时间。”据复宏汉霖介绍，十年如一日，他们对质量体系的建设孜孜不倦。尤其是最近几年从无到有、到现在与国际接轨，这不是侥幸，而是多年的努力。从2017年起他们邀请外部专家做的mock audit(模拟审计)已超过30次，大大小小的发现项及整改项目累计超过500个。在“持续改进”这一质量文化的熏陶下，他们的GMP体系脱胎换骨。国产曲妥珠单抗HLX02欧盟上市申请获EMA CHMP推荐批准，这足以从侧面反映出复宏汉霖质量管理体系的高效与严谨。

要融入国际医药市场，就需要建立起与国际接轨的质量体系。恒瑞遵循“质量源于设计”的理念，采用风险管理手段，按照国际GMP管理规范和美国FDA质量标准要求，实行对药品全生命周期的质量管理，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的高质量药品。“为打造高标准的质量体系，恒瑞聘请国际一流的质控专家，建立以质量体系为中心的GMP六大管理体系，将GMP贯彻到原料采购、药品生产、控制及产品放行、贮存发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途、注册要求和客户要求;斥巨资不断提升装备水平，建立起拥有一流生产设备、国际标准化的生产车间。”恒瑞医药表示，通过不断的投入与改进，如今恒瑞的生产质量体系符合欧美等国家GMP标准，为产品国际化步伐打下了坚实的质量基础。多西他赛被美国FDA指定为参比制剂，成为国内唯一一个美国FDA参比制剂产品;吸入用七氟烷、吸入用地氟烷和苯磺顺阿曲库铵注射液获批在美上市销售;注射用环磷酰胺则以零缺陷通过了美国FDA的GMP现场检查，现在美国市场销售量已超过原研产品……恒瑞已累计有注射剂、吸入剂和口服固体制剂等20个制剂产品通过欧美日等国的质量认证。产品质量升级与国际化唇齿相依。

据EudraGMDP数据库显示，截止2019年12月10日，中国制药企业欧盟GMP检查总计为453次，仅2019年国内药企通过欧盟GMP检查的次数达到47次。而EDQM官网公布的数据，截止到2019年12月10日，国内药企获得的CEP证书247张。越来越多的中国企业认识到药品质量的重要性并不断自我锤炼，质量的提升也助力了中国产品的国际化开拓能力，中国制药的国际影响力正在夯实与扩大中。

就发达工业国的历史经验看，它们大多有通过一场质量革命来实现质量历史性飞跃的经历。如德国从19世纪80年代开始着力塑造“德国制造”，日本在二战后掀起“质量救国”热潮。研究海外同行Teva，我们发现，很多人称他们是药品拷贝者，但拷贝不走样才叫实力。如在他们的生产理念里原料药控制着药品的整体质量。其生产的阿莫西林胶囊精选生产原料、原料杂质含量少纯度高，原料均一性和稳定性好，有效期长达4年。可见，质量是制药企业必须严守的阵地。中国制药企业应自觉承担起“企业是药品安全第一责任人”的责任，主动对标巨头与国际接轨。在当下对中国制药业而言，实现制药品质的根本性提升正当时。

西方发达国家国际化实践已超过200多年，而我们仅短短几十年，这不仅是时间的距离，更有产业环境和发展道路的差别。我们清醒的认识到，中国制药业在共性基础能力方面依然薄弱，品质提升之路还需要政府、行业、企业的共同努力。近年来，随着中国医药国际化不断深入，外部监管机构对国内出口企业的现场检查也越来越频繁，从另一个角度来说也促使了国内医药企业对质量体系的重视。以中国企业收到的美国FDA签发的警告信为例，据科睿唯安统计，在经历了2016-2018年美国FDA在中国的现场检查和警告信爆发期后，2019年警告信数量整体回落。中国在2019年接收到的警告信数量为11封，较2018年下降接近50%(2018年20封)。数据的回落部分说明了中国制药出口企业在经历合规阵痛后不断持续强化的质量体系建设，以及整体制药人员cGMP素质和意识的提高。

2020年工信部要求做好工业质量品牌建设工作，着力增品种、提品质、创品牌，促进制药高质量发展。构建以数字化为基础的全过程质量管理体系，我国医药产业在品质革命的道路上掀起新风潮。